Wat is GMP en cGMP in de farmaceutische industrie?

In de farmaceutische industrie, Good Manufacturing Practices (GMP) en Current Good Manufacturing Practices (cGMP) zijn wettelijke kaders die de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen waarborgen. Hoewel ze vaak door elkaar worden gebruikt, hebben ze verschillende betekenissen en implicaties voor fabrikanten.

Deze blog behandelt:

• Definities van GMP en cGMP
• Belangrijkste verschillen ertussen
• Waarom naleving belangrijk is
• Hoe cGMP effectief te implementeren

Good Manufacturing Practices (GMP) zijn de basisnormen voor farmaceutische productie en omvatten:

• Ontwerp en onderhoud van faciliteiten
• Training en hygiëne van personeel
• Kalibratie en reiniging van apparatuur
• Testen van grondstoffen
• Documentatie en kwaliteitscontrole

GMP wordt gehandhaafd door regelgevende instanties zoals de FDA (VS), EMA (EU) en WHO om ervoor te zorgen dat geneesmiddelen consistent worden geproduceerd en gecontroleerd volgens kwaliteitsnormen.

Current Good Manufacturing Practices (cGMP) is een doorontwikkelde versie van GMP die de nadruk legt op:

• Het toepassen van de nieuwste technologieën (bijv. automatisering, real-time monitoring)
• Continue verbetering van productieprocessen
• Verbeterde data-integriteit (volgens 21 CFR Part 11)
• Op risico gebaseerde benaderingen (afgestemd op ICH Q9)

De term "Current" in cGMP betekent dat fabrikanten op de hoogte moeten blijven van moderne best practices, en niet alleen aan de minimumeisen moeten voldoen.

(PAT = Process Analytical Technology)

Veiligheid van de patiënt
Voorkomt contaminatie, verwisselingen en fouten in de geneesmiddelenproductie.

Goedkeuring door regelgevende instanties
Vereist voor FDA, EMA en WHO prekwalificatie.

Reputatie van het bedrijf
Niet-naleving leidt tot waarschuwingsbrieven, terugroepacties of sluitingen.

Toegang tot de markt
cGMP-naleving is verplicht voor export naar de VS en de EU.

• Faciliteitscontroles
  Cleanrooms (ISO 5-8) voor steriele productie
  HVAC-systemen voor temperatuur/vochtigheidsregeling
• Personeelstraining
  Regelmatige GMP-training + validatie van aseptische techniek
• Kwaliteitssystemen
  CAPA (Corrective and Preventive Action)
  OOS (Out-of-Specification) onderzoek
• Data-integriteit
  ALCOA+-principes (Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate)

• Problemen met data-integriteit (bijv. ontbrekende audit trails)
• Onvoldoende reinigingsvalidatie
• Slechte documentatiepraktijken
• Gebrek aan personeelstraining

(In 2023 citeerden 32% van de FDA-waarschuwingsbrieven schendingen van data-integriteit.)

• Voer een gap-analyse uit
  Vergelijk huidige praktijken met cGMP-normen.
• Upgrade technologie
  Implementeer elektronische batchrecords (EBR), MES of LIMS.
• Train medewerkers
  Regelmatige cGMP-training + proefinspecties door de FDA.
• Voer risicobeoordelingen uit
  Volg ICH Q9 voor kwaliteitsrisicomanagement.

• AI/ML in kwaliteitscontrole (voorspellende analyses voor afwijkingen)
• Continue productie (real-time releasetesten)
• Blockchain voor transparantie in de toeleveringsketen

Een fabrikant van generieke geneesmiddelen ontving in 2024 een waarschuwingsbrief van de FDA vanwege:
Het niet onderzoeken van batchfouten
Onvolledige reinigingsrecords van apparatuur

Resultaat:
$20 miljoen aan verloren inkomsten
9 maanden vertraging in de productlancering

Hoewel GMP de basis legt voor de kwaliteit van geneesmiddelen, vertegenwoordigt cGMP de gouden standaard, die continue verbetering en de toepassing van moderne technologieën vereist. Naleving is niet optioneel—het is cruciaal voor de veiligheid van de patiënt en het succes van het bedrijf.