Wat zijn de reinigingsnormen voor geneesmiddelen?

I. Definitie en belang van de cleanroomnormen

De normen voor schoonruimtes vormen de hoeksteen van de kwaliteitscontrolesystemen in de farmaceutische industrie.het waarborgen van het voldoen aan de veiligheidsvereisten van de productiefaciliteiten voor geneesmiddelenDe classificatiesystemen voor schoonruimtes die zijn vastgesteld door organisaties als de Internationale Organisatie voor Standaardisatie (ISO), de Amerikaanse FDA,De EU-GMP-richtlijnen en de EU-GMP-richtlijnen vormen een uniforme benchmark voor milieubeheersing in de wereldwijde farmaceutische industrie..

II. Belangrijke standaardsystemen voor schoonruimtes

1. ISO 14644 Internationale norm

De laatste versie, ISO 14644-1:2015, verdeelt de cleanrooms in negen klassen:

ISO-klasse 1: De strengste, waarbij ≤10 deeltjes/m3 voor deeltjes ≥ 0,1 μm zijn toegestaan

ISO-klasse 5: gelijkwaardig aan de traditionele klasse 100

ISO-klasse 7: gelijkwaardig aan klasse 10,000

ISO-klasse 8: gelijkwaardig aan klasse 100,000

2. EU-GMP-normen

Bijlage 1 beschrijft specifiek de vereisten voor de vervaardiging van steriele geneesmiddelen:

Klasse A: Equivalent aan ISO 5 (dynamisch)

Klasse B: Achtergrondomgeving bij ISO 5 (statisch)

Graad C: gelijkwaardig aan ISO 7

Graad D: Equivalent aan ISO 8

3. Amerikaanse FDA-normen

Gebaseerd op de inmiddels verouderde maar nog steeds verwezen federale norm 209E:

Klasse 100 (ISO 5)

Klasse 10.000 (ISO 7)

Klasse 100.000 (ISO 8)

III. Belangrijkste regelparameters

Partikelbeheersing:

ISO-klasse 5 vereist ≤ 3,520 deeltjes/m3 voor deeltjes ≥ 0,5 μm

Er moeten systemen zijn voor de real-time monitoring van deeltjes

Microbiële grenzen:

Klasse A: < 1 CFU/m3

Klasse B: ≤ 10 CFU/m3

De oppervlakte-microbiële monitoring moet regelmatig worden uitgevoerd.

Milieuparameters:

Temperatuur: Gewoonlijk 20-24°C

Relatieve luchtvochtigheid: 45-65%

Drukverschil: ≥10-15 Pa tussen aangrenzende gebieden

IV. Bijzondere procesvereisten

Aseptisch vullen:

Moet worden uitgevoerd met laminarische stroomafvoerkappen van klasse A

Simulatieproeven met mediavulling zijn vereist

Biologische producten:

Er is aanvullende validatie van virale inactivatie nodig.

De productie van levende vaccins vereist een negatieve drukisolatie.

Potent API-productie:

De controle van kruisbesmetting moet worden overwogen.

Er zijn speciale ventilatiesystemen nodig.

V. Naleving beste praktijken

Validering en monitoring:

Aanvankelijke validatie, hervalidering en continue monitoring

Geautomatiseerde bewakingssystemen worden aanbevolen

Opleiding van het personeel:

Certificering van de kledingprocedure

Aseptic operation simulatie training

Documentbeheer:

Volledige milieubewakingsgegevens

Onderzoeks- en behandelingsprocedures voor afwijkingen